STRATEGY FOR HIV RESERVOIR DETECTION AND ELIMINATION
Combination of a novel “HIV reservoir” detection methodology and effective elimination offers a unique opportunity for HIV Cure
UNMET NEED
Globally, about 40.8M people are living with HIV and it is estimated that over a million people are newly diagnosed every year (UNAIDS, 2025). While modern ART therapy is effective in controlling viral replication and extends life of patients, it does not offer a definitive cure, and patients eventually succumb to HIV-related comorbidities and diseases.
Developing a curative approach to HIV is extremely complex due to the capacity of the virus to create a viral reservoir and hide from the immune system. The viral reservoir provides a source for viral rebound as soon as the ART therapy is stopped (Figure 1). The “HIV reservoir” is considered as the main obstacle to achieve a cure of the disease. Thus, there is an urgent need to design an approach to accurately detect the viral reservoir and effectively eliminate it.
Figure 1: Current ART efficiently suppresses viral replication but does not eradicate HIV-1. Integrated proviruses persist in long-lived cellular reservoirs, leading to rapid viral rebound upon treatment interruption
TECHNOLOGY OVERVIEW
The team of Dr. Andrés Finzi at Montreal University Hospital Research Center (CRCHUM) has developed and tested a unique combination of a detection methodology of the viral reservoir and elimination. The proposed detection methodology is called Env-Flow and is effective in detecting the HIV-1 Env-expressing reservoir. Of note, Env is the only viral antigen expressed at the surface of infected cells which can thereby be targeted for reservoir elimination. Env-Flow is a cocktail comprising a small molecule CD4 mimetic (CD4mc) and three Env-specific antibodies.
Once the “HIV-reservoir” pool is detected, the same CD4mc, either alone or conjugated to antibodies, can be used to effectively eliminate these cells through Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity (ADCC). The compounds act by binding and opening the HIV-1 Env protein on the surface of infected CD4 cells, which, in combination with anti-CoRBS Abs, triggers the ADCC response (Strategy outlined in Figure 2).
This dual approach is uniquely positioned as a potential curative strategy for HIV:
Figure 2: Strategy for HIV cure using the Env-Flow detection of “HIV Reservoir” and subsequent elimination of HIV-1 infected cells by ADCC triggered by administration of CD4 mimetic compounds or the mAb conjugates thereof (upper panel). Effectiveness of the strategy in delaying the viremia rebound after ART therapy interruption (ATI) in humanized mice, which delayed the rebound by several weeks (lower panel, Richard et al, 2025)
The validated methodology in vivo of detection and elimination HIV-infected cells offers a unique opportunity for HIV cure.
Both the Env-Flow detection methodology and CD4 mimetic compounds have been successfully tested and validated in clinical samples of people with HIV. Moreover, in humanized mouse models, CD4mc compounds have demonstrated ability to induce ADCC response and delay the viral rebound after interruption of ART therapy.
Altogether, CD4mc compounds offer a groundbreaking opportunity to design a curative strategy for HIV and improve the quality of life of millions of patients worldwide.
TECHNOLOGY READINESS LEVEL (TRL)
COMPETITIVE ADVANTAGES
MARKET APPLICATIONS
PUBLICATIONS
BUSINESS OPPORTUNITY
STRATEGIE POUR LA DETECTION ET ELIMINATION DU RESERVOIR VIH
Une combinaison de méthodologie de détection du réservoir VIH et son élimination efficace représente une stratégie viable de traitement de VIH
BESOIN NON SATISFAIT
À l'échelle mondiale, environ 40,8 millions de personnes vivent avec le VIH et on estime que plus d'un million de nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année (ONUSIDA, 2025). Bien que le traitement antirétroviral moderne permet de contrôler efficacement la réplication virale et de prolonger la vie des patients, il n'offre toutefois pas de remède définitif, et les patients finissent par succomber à des comorbidités et à des maladies liées au VIH.
Le développement d'une approche curative contre le VIH est extrêmement complexe en raison de la capacité du virus à créer un réservoir viral et à se cacher du système immunitaire. Le réservoir viral constitue une source de rebond viral dès l'arrêt du traitement antirétroviral (Figure 1). Ainsi, le « réservoir VIH » est considéré comme le principal obstacle à la guérison de la maladie. Il est donc urgent de mettre au point une approche permettant de détecter avec précision le réservoir viral et de l'éliminer efficacement.
Figure 1 : Le traitement antirétroviral (TAR) actuel réprime efficacement la réplication virale, mais n'éradique pas le VIH-1. Les provirus intégrés persistent dans des réservoirs cellulaires à longue durée de vie, ce qui entraîne une reprise rapide de la charge virale dès l'arrêt du traitement
APERÇU DE LA TECHNOLOGIE
L'équipe du Dr Andrés Finzi, au Centre de recherche de l'Hôpital universitaire de Montréal (CRCHUM), a mis au point et testé une combinaison unique associant une méthode de détection du réservoir viral et une stratégie de son élimination. La méthode de détection proposée, nommée Env-Flow, permet de détecter efficacement le réservoir exprimant la protéine Env du VIH-1. Notamment, la protéine Env est le seul antigène viral exprimé à la surface des cellules infectées et qu'elle peut donc être ciblée pour l'élimination du réservoir. Env-Flow est un cocktail composé d'une petite molécule mimétique du CD4 (CD4mc) et de trois anticorps spécifiques à Env.
Une fois le pool de « réservoirs du VIH » détecté, ce même CD4mc, seul ou conjugué à des anticorps, peut être utilisé pour éliminer efficacement ces cellules par cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Les composés agissent en se liant à la protéine Env du VIH-1 à la surface des cellules CD4 infectées et en l'ouvrant, ce qui, en association avec des anticorps anti-CoRBS, déclenche la réponse ADCC (stratégie décrite dans la Figure 2).
Cette double approche occupe une place unique en tant que stratégie curative potentielle contre le VIH :
- Utilisation combinée de la détection et de l'élimination du « réservoir VIH »
- L'évaluation personnalisée du réservoir viral peut faciliter la prise de décision clinique
- Un nouvel outil de recherche clinique pour le développement de médicaments et/ou la stratification des patients lors des essais cliniques:
Figure 2 : Stratégie visant à guérir le VIH grâce à la détection par Env-Flow des « réservoirs du VIH », suivie de l'élimination des cellules infectées par le VIH-1 par ADCC déclenchée par l'administration de composés mimétiques du CD4 ou de leurs conjugués avec des anticorps monoclonaux (panneau supérieur). Démonstration de l’efficacité de la stratégie pour retarder la reprise de la virémie après l'interruption du traitement antirétroviral (ATI) chez des souris humanisées, ce qui a retardé la reprise de plusieurs semaines (panneau inférieur, Richard et al., 2025)
La méthodologie de détection et élimination validée in vivo permet de développer un traitement curatif du VIH
La méthode de détection Env-Flow et les composés mimétiques du CD4 ont tous deux été testés et validés avec succès sur des échantillons cliniques provenant de personnes séropositives. De plus, dans des modèles murins humanisés, les composés CD4mc ont démontré leur capacité à induire une réponse ADCC et à retarder le rebond viral après l'interruption du traitement antirétroviral.
Dans l'ensemble, les composés CD4mc offrent une opportunité révolutionnaire de concevoir une stratégie curative contre le VIH et d'améliorer la qualité de vie de millions de patients à travers le monde.
NIVEAU DE MATURITÉ TECHNOLOGIQUE
AVANTAGES CONCURRENTIELS
MARCHÉS VISÉS
OCCASION D’AFFAIRES
Dmitri Kharitidi, Ph.D. MBA
Director of Transfer
dmitri.kharitidi@axelys.ca
Dmitri Kharitidi, Ph.D., MBA
Directeur de Transfert